|
Forskning och vetenskap
Här är tanken att till en början länka till olika Internet-resurser där man kan ta del av forskning och mer vetenskapliga arbeten som rör PKU och liknande tillstånd.
För närvarande har jag bara börjat lägga in artiklar och urvalet blir lite slumpartat - en hel del handlar om BH-responsive PKU som inte är intressant för de flesta patienter med klassisk PKU, men just på detta forskas det en hel del, kanske inte minst eftersom det finns ett läkemedel tillgängligt med BH4 (Kuvan, från BioMarin) som fått alltmer genomslag vad det verkar.
Evidensbaserad medicin och PKU-behandling
Det finns en hel del publicerat om fenylketonuri och besläktade tillstånd. Det är dock svårt att t ex genomföra riktigt bra vetenskapliga studier där man jämför effekter av t ex PKU-diet kontra ingen behandling alls, och orsaken är uppbar då det vore högst oetiskt att genomföra sådana studier då vi idag vet att obehandlad PKU leder till utvecklingsstörning.
Vid en sökning i en databas som kallas The Cochrane Library där man bl a kan läsa sammanfattande översikter med värderingar av olika genomförda studier finns för närvarande bara fyra Cochrane-reviewer. Syftet med databasen är att ge en god grund för sk evidensbaserad medicin, dvs medicin baserad på studier av god kvalitet. Man konstaterar där bl a i en Cochrane-review av Rutherford och Poustie från 2005 att det fortfarande är oklart i vilka doser man ska ge proteintillskottet som man tar vid PKU-dietbehandling - reviewerna har studerat 25 olika prövningar men inte funnit några tydligt gemensamma resultat som kan ge vägledning. I ytterligare en review av Yi och Singh från 2008 konstateras samma sak, dvs att ytterligare studier krävs för att man ska kunna ge generella rekommendationer om proteintillskott, se Yi SHL, Singh RH, Protein substitute for children and adults with phenylketonuria.
De andra två Cochrane-reviewer som finns i databasen är från 1999 och diskuterar i den ena dietbehandling i sig där man i 4 studier entydigt visade att dietbehandling ger lägre fenylalaninnivåer i blodet (ingen nyhet precis) och Poustie, Wildgoose och Rutherford konstaterar att det vore av värde att göra kontrollera randomiserade studier där man studerade vilka målnivåer för fenylalanin som man bör sträva efter i barnaår och senare i livet. Den andra reviewen handlar om huruvida det finns belägg för att tyrosinsupplementering är av värde vid dietbehandlad PKU, men 1999 fann ovannämnda Poustie och Rutherford inte några entydiga resultat i de 6 prövningar de studerat.
Länkar till artiklar
Jag har till en början lagt länkar till artiklar som inte går att läsa i fulltext utan att betala eller utan abonnemang i den här huvudspalten då de är flest, och länkar till fria artiklar, sammanställningar och databaser i sidospalten. Vi får se hur det blir så småningom.
Meddela gärna om länkarna inte fungerar eller om det är något som jag verkligen borde ha med! Vissa av artiklarna och reviewerna har jag läst ordentligt och andra har jag inte läst lika noga. Jag har dock lite oselekterat tagit med sådant som jag verkligen tycker är bra och intressant och annat som jag tycker verkar intressant, så det kan ha slunkit in en del halvdana saker här, men det hoppas jag inte. Jag har ännu inte hunnit läsa in mig mer än rätt ytligt på ämnesområdet, så jag misstänker att jag så småningom kommer att sovra mer och highlighta särskilt viktiga arbeten på ett annat sätt så småningom.
|
Länkar till reviews som inte finns fritt på nätet
The truth of treating patients with phenylketonuria after childhood: The need for a new guideline, van Spronsen FJ och Burgard P, J of Inherit Metab Dis 2008, e-publicerad 2008 12/8 (review som diskuterar behovet av internationella/europeiska riktlinjer, dvs guidelines, för PKU-behandling, uppföljning och allmän hantering av vuxna med PKU)
Pathogenesis of CNS involvement in disorders of amino and organic acid metabolism, Kölker et al, J of Inherit Metab Dis 2008, e-publicerad 2008 4/4 (review som behandlar "senaste nytt" om patogenesen bakom bl a PKU)
Phenylketonuria: dietary and therapeutic challenges, Giovannini M et al, J of Inherit Metab Dis 2007, 30(2), 145-152(om vikten av att ha koll på näringssupplementeringen vid dietbehandling - särskilt vad gäller sk "long-chain polyunsaturated fatty acids")
Protein substitutes for PKU: what's new?, Macdonald A et al, J of Inherit Metab Dis 2004, 27(3), 363-371 (resonemang kring hur mycket protein man ska substituera med och i vilken form)
Sapropterin dihydrochloride, 6-R-L-erythro-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin, in the treatment of phenylketonuria, Michals-Matalon K, Expert Opin Investig Drugs 2008, 17(2), 245-251 (om BH4 som medicin vid mildare former av PKU - cofaktor, biosyntes, verkningsmekanismer mm)
The metabolic and molecular bases of tetrahydrobiopterin-responsive phenylalanine hydroxylase deficiency, Blau N & Erlandsen H, Mol Genet Metab 2004, 82(2), 101-111 (om mekanismer bakom "BH4-responsiveness" som ses hos 2/3 av alla med mildare former av PKU - se vidare Behandling)
Coenzyme Q10 in phenylketonuria and mevalonic aciduria, Hargreaves IP, Mitochondrion 2007 June, 7, Suppl S175-S180 (om ett coenzym som kanske är involverat i patofysiologin för PKU)
Phenylalanine ammonia lyase, enzyme substitution therapy for phenylketonuria, where are we now?, Sarkissian CN och Gámez A, Mol Genet Metab 2005 Dec, 86 Suppl 1:S22-26 (om den potentiella användningen av fenylalanin-ammoniaklyas som behandling vid PKU)
|
|
Länkar till artiklar som inte finns fritt på nätet
High concentrations of phenylalanine stimulate peroxisome proliferator-activated receptor gamma: Implications for the pathophysiology of phenylketonuria, Schumacher U et al, Neurobiol Dis 2008, e-publicerad 2008 7/8 (artikel som visar att i cellstudier har höga halter av fenylalanin, vad det verkar, via en receptor som kallas PPARgamma en proliferationshämmande effekt. Om detta är en avgörande effekt av fenylalanin skulle läkemedel som motverkar denna effekt på receptornivå vara ett potentiellt behandlingsalternativ)
Molecular genetics of tetrahydrobiopterin-responsive phenylalanine hydroxylase deficiency, Zurflüh MR et al, Hum Mutat 2008, 29(1), 167-175 (om vilka genotyper som ses vid BH4-responsive PKU och hur vanligt det är med PKU som svarar på BH4-behandling)
Effects and clinical significance of tetrahydrobiopterin supplementation in phenylalanine hydroxylase-deficient hyperphenylalaninaemia, Gramer et al 2007, J Inherit Metab Dis, 30(4), 556-562 (om BH4-behandling och vilka som kan ha nytta av behandlingen - skillnader mellan klassisk PKU, mellansvår och mild PKU samt hyperfenylalaninemi)
MRI abnormalities in normal-appearing brain tissue of treated adult PKU patients, Ding XQ et al, J Magn Reson Imaging 2008, 27/5), 998-1004 (jämförelse av 4 PKU-patienter med kontroller, där man finner vissa strukturella abnormaliteter vars kliniska impact är oklar)
Correction of murine PKU following AAV-mediated intramuscular expression of a complete phenylalanine hydroxylating system, Ding Z et al, Mol Ther 2008, 16(4), 673-681 (hypotetiskt behandlingsalternativ av PKU genom genterapi riktad mot skelettmuskel - baserad på lyckade försök med möss)
The birth prevalence of PKU in populations of European, South Asian and sub-Saharan African ancestry living in South East England, Hardelid P et al, Ann Hum Genet 2008, 72(Pt 1), 65-71 (om prevalensen av PKU hos vita, svarta och asiater - där man konstaterar att PKU är vanligare hos vita och mer ovanligt i populationer som härstammar från områden söder om Sahara och södra Asien, som sedan immigrerat till Storbritannien)
Congenital heart disease in maternal phenylketonuria: report from the Maternal PKU Collaborative Study, Levy et al, Pediatr Res 2001 May, 49(5), 636-642 (om hjärtfel hos barn där modern har PKU och höga halter av fenylalanin under graviditeten)
| |
Länkar till läsvärda artiklar och litteratur som kan läsas fritt på nätet
PKU - What is daily practice in various centres in Europe?, J Inherit Metab Dis, 2009 Feb; 32(1):58-64 (artikel som presenterar resultat av en enkät som skickats till olika medlemsländer i organisationen ESPKU, 17 centra från 12 länder svarade och resultatet visar att det både finns gemensamma strategier och betydande skillnader)
Adult issues in phenylketonuria, Hoeks MPA et al, Neth J Med, 2009 Jan:67(1):2-7 (review som diskuterar de problem som kan uppkomma hos personer med PKU då de är vuxna och hur dessa kan undvikas eller hanteras, t ex vitaminbrist, osteoporos och "maternal PKU syndrome")
Effects and clinical significance of tetrahydrobiopterin supplementation in phenylalanine hydroxylase-deficient hyperphenylalaninaemia, Gramer et al, J Inher Metab Dis, 2007, Aug 30(4), 556-562 (handlar om BH4-behandling vid PKU, men har ger också en del uppgifter om PKU-indelning i olika länder, figur 2, och maxgränser för fenylalanin i olika åldrar från några europeiska länder, figur 3)
Growing up with a Chronic Disease: A Survey of Children with PKU in Sweden, Lundstedt G, avhandling, 2001 (handlar kort sagt om hur barn och ungdomar med PKU mår - hela avhandlingen kan laddas ner i fulltext)
The PAH gene, phenylketonuria, and a paradigm shift, Scriver C R, Human Mutation 2007, 28(9), 831-845 (hyfsat lättläst översikt och intressant läsning)
Evaluation of quality of life and description of the sociodemographic state in adolescent and young adult patients with phenylketonuria (PKU), Simon E et al, Health Qual Life Outcomes 2008, Mar 26;6:25 (uppföljning av tonåringar och unga vuxna som haft dietbehandling från tidig ålder - kontentan är ungefär att visst är PKU begränsande, men man kan leva bra med PKU)
Human penylalanine hydroxylase mutations and hyperphenylalaninemia phenotypes: a metanalysis of genotype-phenotype correlations, Kayaalp et al, Am J Hum Genet 1997, 61(6), 1309-1317. (Här studeras koppling mellan gener och deras uttryck samt presenteras en uppdelning av tillstånd med förhöjda halter av fenylalanin i tre kategorier: PKU, variant-PKU och icke-PKU HPA, se vidare Om PKU)
A european multicenter study of phenylalanine hydroxylase deficiency: classification of 105 mutations and a general system for genotype-based prediction of metabolic phenotype, Guldberg et al, Am J Hum Genet 1998, 63(1), 71-79. Här studeras också hur olika mutationer i PAH uttrycks, den sk fenotypen, och här görs en uppdelning i fyra kategorier: klassisk PKU, moderat PKU, mild PKU, mild hyperfenylalaninemi, se vidare Om PKU)
Litteratursamman-ställningar
BioPKU.org
Databases of pediatric neurotransmitter disorders inc. PKU - här finns länkar till vetenskapliga arbeten, inte minst Blaus egna - den forskare som ligger bakom sajten
Databaser
PAHdb
Phenylalanine hydroxylase locus knowledgebase
Här kan man studera de omkring 500 mutationer på PAH-genen som är kända.
BioPKU.org
Databases of pediatric neurotransmitter disorders inc. PKU - en väldigt vetenskaplig sajt där man kan söka på mutationer mm (mycket handlar om genetik och man behöver nog en hel del kunskap för att kunna få ut full nytta av dessa sidor, för egen del har jag bara kikat lite på sidorna)
Sökhjälpmedel
Pubmed
National Library of Medicine i USA har en klassisk söksajt för den som letar efter medicinska artiklar
The Cochrane Collaboration
En icke vinstdrivande organisation vars uttalade mål är att sprida tillförlitlig kunskap om evidensbaserad medicin - dvs i princip medicin baserad på solid kunskapsgrund
NLM Gateway
National Library of Medicine i USA har en sökportal som kan vara användbar som komplement till Pubmed
|
